重磅！中国器械首登《柳叶刀》：首创全球最低载药量心脏支架，疗效媲美欧美金标准产品，开启靶向支架时代 | 临床大发现-威尼斯人888

今天，中国自主研发的医疗器械开创了历史。

一项由10个国家和地区21家机构联合参与的一项大型临床试验成果，刊登在《柳叶刀》上，这项试验证实：中国自主研发的心脏冠脉药物洗脱支架“火鹰”（firehawk^®），使用了最少的药剂量，因而获得了最高的安全性，而同时在疗效上与国际顶尖的xience支架媲美[1]。

这是《柳叶刀》自1823年创刊以来，首次出现中国医疗器械的身影。中国制造，终于走在了世界最前列！

从踏上医学这条路的第一天起，奇点糕就多了一个职能——专门应对亲朋好友各种各样的医疗求助咨询……而奇点糕被最频繁问到的问题之一，就是：“为啥医生要让我们用贵得多的进口货？国产的不行吗？”

当年还是菜鸟一只的奇点糕，其实也有过这样的疑惑，但这真不是医生们有意“崇洋媚外”……说一次亲身经历吧：手术用的进口可吸收缝线恰好用完了，只能换用国产的，教授刚缝了两针，就破口大骂：“这什么玩意儿，硬梆梆的连点儿延展性都没有，让我拿钢筋缝合吗？”

工欲善其事，必先利其器啊，相信医生们肯定也希望国货能争口气，不是吗？

今天《柳叶刀》上的这篇论文，就是期待已久的一发“争气弹”！

自从1977年被发明以来，经皮冠状动脉介入治疗（pci）挽救了无数的冠心病患者，就算是完全的医学门外汉，大概也听说过“放支架”三个字。现在，每年美国开展的pci手术已经超过100万例，数量排在所有手术的第二位[2-3]。

经过这么多年的发展，pci手术使用的支架，也早就经历了好几次进化。

金属支架？out啦，现在挑大梁的是药物洗脱支架，与传统的金属支架相比，药物洗脱支架上搭载的药物，可以有效抑制血管平滑肌细胞的再生，从而降低血管再次阻塞和并发症的风险[4]。

虽然也经历过发展的阵痛和争议，甚至被蔑称为“要命的支架”，但药物洗脱支架在预防支架栓塞、防止术后再狭窄上的效果，那是实打实的。工欲善其事，必先利其器，有了好支架，才能进一步改善冠心病患者的预后啊。

新支架虽好，却不是人人用得起的，尤其是中国市场曾经一度被高价的进口品牌垄断。即使近些年来，国产药物支架的市场份额，已经超过了半壁江山，但不少病人出于对国产货根深蒂固的不信任感，也往往会要求医生使用价格贵上数倍的进口货。

怎么赢得信任？最好的方法，就是拿过硬的临床数据说话。

而在这次登上《柳叶刀》的临床试验中，担当主角的冠脉支架“火鹰”，是由上海微创^®医疗开发的，它已经获得了欧盟相关部门的批准。但本次试验的设计，可以说比在国内开展的试验还要大胆。

研究者们将拿“火鹰”，直接对标目前药物洗脱支架的“龙头老大”xience支架[5]，跟boss开战！而且，受试者入组的标准也相当宽，这是一次全人群（all comers）性质的试验，只要符合pci术的适应症，基本就可以入组。

用试验首席研究者，爱尔兰国立戈尔韦大学教授williams wijns的话说，“任何医疗器械在发展成熟之前，是不会冒风险进行all comers性质试验的，而本次的试验对象，还是现实世界中最复杂的患者群体。”

这项名为target all comers的试验于2015年在欧洲启动，研究团队在十个国家的21个医学中心招募到1653名患者，按1:1的比例分别用“火鹰”支架和xience支架进行pci治疗，96%的患者此后完成了一年的随访，数据被列入分析当中。

试验的主要终点设定为手术后12个月内的靶病变失败率（target lesion failure），也就是再次出现心肌梗死、缺血导致的需要再次靶病变血运重建、心源性死亡三种情况。作为一项非劣性试验，只要“火鹰”支架在失败率上与xience支架相差3.5%以内，就算成功。

这只火鹰，能够飞得多高飞得多远呢？

在为期一年的随访后，“火鹰”组的758名患者靶病变失败率是6.1%，而xience组则为5.9%，研究的主要终点可以说超预期实现了！

在患者心源性死亡率、支架导致的血栓形成等安全性指标上，两组患者也基本相当，而在缺血导致的需要再次靶病变重建上，“火鹰”组的发生率只有xience组的一半（1.2%对2.4%），这意味着需要再次做介入的风险锐减！

“火鹰”有哪些独到之处，让它能够跻身世界最前列呢？

与现有的药物洗脱支架相比，“火鹰”的药物搭载量是最低的，还不到其它支架的1/3，但这可不是偷工减料，而是研发团队大胆创新的结果。降低载药量，主要是为了减少pci术后抗血小板药物的使用时间，从而减轻患者的负担。

为了实现低载药量，设计者决定只在支架的有效面上载药，为此他们首先以激光刻槽，将药物精准点灌到槽中，再将药物严密包裹，从而提高药物的释放效果，因此，“火鹰”也被称为“靶向药物支架”（target eluting stent）。

这个流程说来简单，实际操作却一点儿都不简单，因为“火鹰”支架的厚度只有86微米！想象一下在头发丝上做雕刻的感觉，基本就是“火鹰”的制造难度了……而且这种雕刻的精度还要求极高，用设计者的话说，“航天级精度”。

牛设计、强工艺、高质量，没有这三板斧，还真没法拉出来和世界顶级产品过招。在今年5月份的欧洲心血管介入会议（europcr）初步公布试验结果时，参与研究的伦敦玛丽女王大学教授andreas baumbach就表示：“这款支架有着成为业内经典产品，应用于日常诊疗的一切出色特征。[6]”

研究团队在论文中表示，衡量一种冠脉支架是否能够有明确的临床获益和良好的安全性，需要对患者开展5年的长期随访才能下定论，尤其是能否实现缩短双抗时间的目标，还需要后续试验的验证。

不过，在第一次患者状况复杂的欧洲临床试验中就取得成功，确实让人对“火鹰”的未来相当期待。“火鹰”取得这样的成绩，意义可绝不简单。有了自己的东西才不会受制于人，才有谈判的底气，这一幕已经在其它领域无数次上演过了，不是吗？

奇点糕希望，有一天能不再看到医疗领域的“国界偏见”，不管是药物还是器械，疗效和质量才是硬道理啊，“中国制造”，加油！

参考资料：

1.lansky a, wijns w, xu b, et al. targeted therapy with a localised abluminal groove, low-dose sirolimus-eluting, biodegradable polymer coronary stent (target all comers): a multicentre, open-label, randomised non-inferiority trial[j]. the lancet, 2018.

2.martin b leon. des the year in review: utilization, trends, science, and controversies[c]. tct 2012.

3.fingar k r, stocks c, weiss a j, et al. most frequent operating room procedures performed in us hospitals, 2003–2012. hcup statistical brief# 186. december 2014. agency for healthcare research and quality, rockville, md[j].

4.stefanini g g, holmes jr d r. drug-eluting coronary-artery stents[j]. new england journal of medicine, 2013, 368(3): 254-265.

5.katz g, harchandani b, shah b. drug-eluting stents: the past, present, and future[j]. current atherosclerosis reports, 2015, 17(3): 11.

6.